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一、适应症
1.输卵管梗阻的患者;
2.不明原因不孕的患者,通过IUI等治疗未能妊娠者;
3.男方重度少弱精,或男方无精症,需经睾丸或附睾穿刺获取精子者;
4.子宫内膜异位症伴不孕的妇女可以酌情采用IVF助孕;
5.排卵障碍的患者,经一般的促排卵治疗无成熟卵泡生长。
二、分类
1.常规体外受精和胚胎移植技术;
2.卵胞浆内单精子注射技术;
3.着床前胚胎遗传学诊断技术。
三、过程
1.促排卵治疗
由于不是每个卵子都能受精,不是每个受精卵都能发育成有活力的胚胎,因此要从女性体内获得多个卵子,才能保证有可以移植的胚胎,这就需要对女性进行促排卵治疗。
2.取卵
医生在B超引导下应用特殊的取卵针经阴道穿刺成熟的卵泡,吸出卵子。取卵通常是在静脉麻醉下进行的,因此妇女并不会感到穿刺过程导致的痛苦。
3.体外受精
精子的获取:当女性取卵时,男性进行取精。精液经过特殊的洗涤过程后,将精卵放在特殊的培养基中,以期自然结合。这就是所谓的常规受精方式。
4.胚胎移植
受精后数日,应用一个很细的胚胎移植管,通过子宫颈将最好的胚胎移入母体子宫,根据年龄、胚胎质量和既往IVF的结局,决定移植胚胎的个数,通常移植2~3个胚胎。近年来,为了降低多胎妊娠率,一些中心选择单胚胎移植,或最多移植2个胚胎。
由于胚胎移植管很细,医生动作轻柔,所以患者通常不会有任何痛苦。
5.黄体支持
由于应用了GnRH激动剂/拮抗剂和促排卵药物,以及取卵导致的卵泡颗粒细胞的丢失,妇女在取卵周期通常存在黄体功能不足,需要应用黄体酮和/或绒毛膜促性腺激素进行黄体补充/支持。如果没有妊娠,停用黄体酮,等待月经来潮。如果妊娠了,则继续应用黄体酮,通常B超看到胎心后3周。
6.妊娠的确定
在胚胎移植后14天测定血清HCG,确定是否妊娠。在胚胎移植后21天再次测定血清HCG,以了解胚胎发育的情况。在胚胎移植后30天经阴道超声检查,确定是否宫内妊娠,有无胎心搏动。
四、成功率
IVF-ET技术治疗成功率一般用临床妊娠率进行判定,即临床妊娠周期占胚胎移植周期的比例,而临床妊娠是指胚胎移植后28~30天阴道超声观察到宫腔内妊娠囊。不同的IVF中心成功率有差异,多数中心每移植周期的成功率可达30%~50%,部分中心报道每移植周期的成功率为60%~70%,临床治疗成功率受多种因素的影响,如患者的选择、临床治疗方法、实验室技术等。
五、影响IVF成功率的因素
影响IVF成功率的因素有很多,女性年龄、不孕的病因、IVF中心实验室质量等都是影响成功率的因素。
1.年龄
是影响IVF成功率的重要因素,随年龄增长,卵子数量减少,质量下降,受精率下降,妊娠率明显降低,流产率增加。41岁~42岁妇女IVF的妊娠率为12%,42岁以上的妇女每移植胚胎的活产率仅为5.9%,43岁以上妇女的流产率达50%。
2.输卵管积水
显著降低胚胎着床率和妊娠率,使妊娠率下降50%。因此,有输卵管积水的妇女在进行IVF前应切除积水之输卵管。
3.子宫异常
如子宫内膜息肉、子宫内膜炎、既往手术或炎症(结核最常见)导致子宫内膜损伤,都可以影响胚胎着床。
六、并发症
总的来讲,IVF技术是安全的,但可能会出现一些并发症。
1.卵巢过度刺激综合征(OHSS)
由于多个卵泡生长,导致体内一些因子发生改变,使得血管内液体漏到腹腔,甚至胸腔内,引起胸腹水。发生率约为10%。多数人症状较轻,表现为腹胀、腹部不适、轻度恶心,可以不予处理;但少数人会出现严重腹胀、少尿、腹痛、纳差,甚至出现胸闷、气短等症状,此时需要给予静脉补液,甚至收入院治疗。不足1%的人可能发生血栓或肾功能衰竭。
2.取卵造成的副损伤
①膀胱损伤,患者可以出现血尿,通常通过留置尿管,进行膀胱冲洗,可以达到止血的目的。②偶尔会穿刺到肠管或盆腔内血管。③卵巢出血:少数情况下被穿刺的卵巢会持续出血,有时甚至需要开腹止血。④盆腔感染
3.卵巢扭转
由于促排卵治疗导致多个卵泡生长,或取卵后形成多个黄体囊肿,使卵巢明显增大,此时当妇女活动过度或改变姿势过于迅速时,会导致卵巢扭转。患者会出现突发的剧烈腹痛,可伴有恶心、呕吐,如果扭转的卵巢不能及时复位,可能需要手术治疗,严重时需手术切除坏死的卵巢。
4.多胎妊娠
由于移植多个胚胎到子宫,因此IVF技术导致的多胎妊娠率显著高于自然妊娠,约为25~30%左右。多胎妊娠晚期流产和早产的风险显著高于单胎妊娠,母亲患妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、发生难产和产后出血的风险显著增加。因此,多胎妊娠对母儿都不利。目前许多IVF中心为降低多胎妊娠率,开始减少移植胚胎数,或进行单胚胎移植。对于三胎或三胎以上妊娠者,必须进行减胎,而对于双胎妊娠者,建议患者减胎。
5.宫外孕
一般人群宫外孕的发生率为1%~2.5%。虽然IVF是将胚胎移植到子宫内,但由于输卵管趋化因子对胚胎的影响,胚胎会游走到输卵管内,在输卵管内着床、发育,造成宫外孕。有时胚胎还会种植在宫颈等部位。因此,接受IVF治疗并不能防止宫外孕的发生,相反,接受IVF治疗的妇女宫外孕的发生率高于一般人群,为2%~4%。
经IVF技术产生的后代的安全性。
七、具体方法
1.卵胞浆内单精子注射技术
单精子卵胞浆内注射(ICSI)是伴随IVF的一种特殊的受精方式,是把单个精子直接注入到卵细胞中,协助受精的一种技术,英文缩写为ICSI。但尽管把精子直接注入到卵细胞内,仍然不能保证一定受精。对于那些需要这一技术的人,妊娠率会提高。
适应证包括:①需要经睾丸或附睾取精者、男性重度少弱精者通常需采用ICSI进行受精;②既往IVF常规受精失败者可能需要通过ICSI受精(不是绝对的);③对于一些不明原因不孕的夫妇也可以考虑采用ICSI的方式进行受精;④既往有异常受精,如多精受精的历史者。
2.着床前胚胎遗传学诊断技术
植入前遗传学诊断(PGD)是在胚胎着床之前对配子或胚胎的遗传物质进行分析,检测配子或胚胎是否有遗传物质异常的一种早期产前诊断方法;通过PGD,选择检测项目正常的胚胎进行移植。
适应证包括:①性连锁遗传病;②单基因相关遗传病;③染色体病:④染色体数目和结构异常;⑤可能生育异常患儿的高风险人群。
3.胚胎冷冻与冻融胚胎移植
对多余的胚胎进行冷冻,以备以后移植,可以增加IVF的累积妊娠率,并可大大节省费用。有时当有严重OHSS风险,或因其他原因不宜进行胚胎移植时,会冻存所有的胚胎。因此,胚胎冷冻及融胚胎移植已经成为IVF治疗中不可或缺的方法。
4.IVF反复胚胎着床失败
胚胎反复着床失败的原因很多,有些原因并不清楚,可能有帮助的处理包括:
①查夫妇双方的染色体核型;②行宫腔镜检查,除外宫腔异常,如存在子宫内膜息肉;内膜活检,检查有无子宫内膜炎(病理);③宫内膜血流测定:一些文献报道,内膜血流缺失者妊娠率下降,但也有研究没有得到这样的结果;④果存在输卵管积水,一定切除积水的输卵管;⑤于某些患者,胚胎辅助孵化有可能增加胚胎着床的机会;⑥囊胚移植:囊胚移植的妊娠率高于卵裂期胚胎移植。
5.胚胎辅助孵化术
人类的受精卵早期是包在透明带中的,胚胎在着床之前必须先从透明带中孵出。当透明带太硬、太厚,或其他原因导致透明带溶解障碍,都可使胚胎无法孵出,从而导致着床失败。
胚胎辅助孵化术的具体方法包括:①透明带切割法;②酸性液体腐蚀法;③激光打孔法:应用激光在透明带上打个孔或削薄透明带。
高龄妇女容易出现透明带变硬的现象。对于年龄≥38岁、透明带太厚、反复IVF失败的妇女,可以考虑应用胚胎辅助孵化术提高胚胎的著床率。
6.囊胚培养术
在IVF中,囊胚是胚胎体外培养的终末阶段,它通常形成于卵子受精后的第5~7天。自然状态下,人类胚胎以囊胚的形式植入母体。因此,不难理解,进行囊胚移植,能获得较高的胚胎植入率。

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